Мариано Монтилья одним из первых поддержал независимость Венесуэлы: в 1810 году он присутствовал при провозглашении независимости страны. Но эта революция и Первая Венесуэльская Республика просуществовали недолго. После произошедшего в 1812 году разрушительного землетрясения и ряда военных поражений Республика пала, а Монтилья бежал в Соединенные Штаты. Благодаря этому ему удалось избежать последовавших за распадом Республики погромов.
Но пока Монтилья скрывался за границей, Боливар начал свою «Славную кампанию» по освобождению Венесуэлы с запада, в то время как Мариньо начал свой поход с востока. Монтилья вернулся и, несмотря на то что когда-то он сражался за независимость Венесуэлы (и против ее существования в составе Великой Колумбии), в этот раз он примкнул в Боливару. Монтилья участвовал в обороне Сан-Матео, Окумаре и Карабобо. Кроме того, он руководил обороной Картахены, но когда та пала, Монтилья был снова вынужден бежать на север.
Потом он снова вернулся — в этот раз во главе ирландского контингента на острове Маргарита. Отсюда он руководил рейдами на удерживаемые роялистами территории вдоль берега Карибского моря и в конце концов снова вступил в бой за Картахену — в роли осаждающей стороны. И на сей раз преуспел.
После провозглашения независимости Монтилья поддерживал крыло боливаристов в политике Великой Колумбии. За это он снова был изгнан и снова вернулся, чтобы выступить в поддержку независимой Венесуэлы и наконец добиться ее отделения. Сегодня его тело покоится на самом почетном месте — в Национальном пантеоне Венесуэлы в Каракасе.