Mariano Montilla, présent lors de la proclamation d'indépendance de l'État du Venezuela en 1810, fit partie des premiers partisans des républicains. Hélas, cette révolution, tout comme la Première République du Venezuela, fut rapidement balayée par les vents de l'Histoire. Au terme d'un séisme dévastateur, en 1812, et d'une série de défaites militaires, la République s'effondra et Mariano Montilla dut fuir aux États-Unis. Son exil lui permit d'échapper au plus gros de la violence qui suivit la chute du régime républicain.

Alors que Mariano Montilla continuait à se terrer, Bolívar lança sa "Campagne Admirable" pour libérer le Venezuela depuis l'ouest, juste au moment où Santiago Mariño entamait la sienne à l'est. Mariano Montilla revint et, bien qu'il ait autrefois combattu pour un Venezuela indépendant (par opposition à une Grande Colombie unie), il rallia les forces de Bolívar. Il lutta pour protéger San Mateo, Ocumare et Carabobo et se joignit également à la défense de la ville de Carthagène des Indes. Hélas, à la chute de la cité, Mariano Montilla se trouva une nouvelle fois contraint de fuir vers le nord.

Il revint encore et fut placé à la tête d'un contingent irlandais sur l'île de Margarita. Depuis cette position, il mena des assauts en territoire royaliste le long de la côte des Caraïbes, pour se retrouver au cœur d'un nouveau siège de Carthagène des Indes, cette fois-ci dans le camp de l'assiégeant, qui en sortit victorieux.

À la suite de l'Indépendance, Mariano Montilla continua de soutenir l'aile bolivarienne de la politique de Grande Colombie. Pour cette loyauté, il fut exilé une fois de plus, avant de revenir à nouveau pour défendre sa cause initiale et finalement assister à la création d'un Venezuela indépendant. Son corps repose encore aujourd'hui à Caracas, dans le lieu consacré aux plus grands honneurs : le panthéon national du Venezuela.