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Quando, alla fine del XV secolo, la Spagna si unì alla corsa per l'esplorazione, la regina Isabella I di Castiglia e Ferdinando II d'Aragona compresero subito che avrebbero dovuto esercitare un controllo più saldo sul commercio e l'espansione delle colonie. Attraverso la Casa de Contratación, creata per regolare gli scambi e le acquisizioni, la Corona cominciò a controllare ogni aspetto relativo al commercio navale, fino ai più piccoli dettagli. Persino la scuola di navigazione e cartografia aveva dei segreti che conservava gelosamente.

La prima incarnazione della Casa de Contratación ebbe sede a Siviglia, ma nel 1717 l'agenzia fu trasferita a Cadice. Spostarsi in una città vicina all'estremità meridionale della Spagna semplificò le rotte delle navi, che in precedenza avrebbero dovuto risalire il corso del trafficato fiume Guadalquivir. La Casa rimase a Cadice fino al 1790, anno in cui dovette chiudere a causa dell'indebitamento sempre crescente dell'impero.