Mariano Montilla war 1810 einer der ersten Unterstützer der Unabhängigkeit für Venezuela. Aber diese Revolution und die Erste Republik von Venezuela waren nicht von Dauer. Nach einem verheerenden Erdbeben im Jahr 1812 und einer Reihe von militärischen Niederlagen war die Republik Geschichte und Montilla floh in die Vereinigten Staaten. So entkam er den schlimmsten Gewaltausbrüchen, die auf den Zusammenbruch der Republik folgten.

Doch während Montilla im Exil blieb, begann Bolívar seine "Campaña Admirable", um Venezuela vom Westen aus zu befreien, zur gleichen Zeit, als Mariño seine Kampagne im Osten startete. Montilla kehrte zurück und schlug sich auf Bolívars Seite, obwohl er einst für ein unabhängiges Venezuela gekämpft hatte (im Gegensatz zu einem vereinten Großkolumbien). Montilla kämpfte bei der Verteidigung von San Mateo, Ocumare und Carabobo. Er führte zudem die Verteidigung von Cartagena an, doch als die Stadt fiel, war Montilla - erneut - gezwungen, sich ins Exil im Norden zurückzuziehen.

Er kehrte erneut zurück, diesmal als Anführer eines irischen Kontingents auf der Insel Margarita. Von dort führte er Überfälle in von den Royalisten besetzte Gebiete entlang der karibischen Küste an und kämpfte schließlich in einer weiteren Belagerung Cartagenas - diesmal auf der Seite der Belagerer und siegreich.

Nach der Unabhängigkeit unterstützte Montilla den bolívaristischen Flügel der Politik von Großkolumbien. Dafür wurde er abermals in Exil geschickt und kehrte wieder zurück, diesmal, um erneut die Entstehung eines unabhängigen Venezuela zu unterstützen und endlich zu erleben. Sein Leichnam befindet sich jetzt an einem Ort der höchsten Ehre in Caracas, im Panteón Nacional de Venezuela.