In Civilization VI gli edifici non sono più ammassati nel centro cittadino, ma si estendono sul territorio come parte dei distretti. La mappa è più importante che mai, dal momento che il gioco richiede di prendere decisioni importanti sul piazzamento strategico di molti elementi. I Campus e i Luoghi Santi ricevono bonus speciali se si trovano vicino a una casella di montagna, ma solo i Campus traggono beneficio da una casella di foresta pluviale adiacente.

Prima di poter costruire più distretti, una città deve espandere la sua popolazione:
• 1 popolazione per 1 distretto
• 4 popolazione for 2 distretti
• 7 popolazione for 3 distretti
• Ogni distretto aggiuntivo richiede +3 popolazione
Acquedotti, Quartieri residenziali, Spazioporti, Dighe e Canali ignorano i prerequisiti sulla popolazione sopra descritti. I distretti che richiedono una certa popolazione minima prendono il nome di distretti specializzati.

Quando una città è pronta per costruire qualcosa, appare il pulsante Scegli Produzione. I distretti che possono essere costruiti appaiono anch'essi in questo menu. Clicca su un distretto per ordinare alla città di cominciare a costruirlo: così facendo si aprirà l'interfaccia a forma di lente utilizzata per il suo piazzamento. Il sistema visualizzerà le differenti rese disponibili nelle caselle che circondano il Centro cittadino per facilitare la scelta sul posizionamento del distretto. La lente ti mostrerà anche quali caselle non sono disponibili, dato che alcuni distretti hanno dei requisiti ben precisi (per esempio, è impossibile costruire un Accampamento adiacente a un Centro cittadino). Inoltre, tutti i distretti devono essere costruiti entro 3 caselle da un Centro cittadino.

I distretti possono essere piazzati in caselle che contengono caratteristiche come boschi o foreste pluviali, ma per far questo devi possedere la tecnologia necessaria a rimuovere tali caratteristiche. Inoltre in questo caso la costruzione dei distretti risulterà rallentata. È impossibile costruire un distretto su un terreno allagato.