Dans Civilization VI, les bâtiments ne sont plus entassés dans votre centre-ville, mais s'étalent au contraire sur tout votre territoire via l'ajout de quartiers. L'importance de la carte est plus grande que jamais, puisque vous devrez désormais réfléchir avant chaque placement ! Ainsi, le campus et le lieu saint reçoivent des bonus s'ils sont situés près d'une montagne, mais le campus profitera également de la proximité d'une forêt tropicale.

Pour qu'une ville puisse accueillir plusieurs quartiers, elle doit avoir atteint un certain seuil de population :
• 1 citoyen pour 1 quartier
• 4 citoyens pour 2 quartiers
• 7 citoyens pour 3 quartiers
• Chaque quartier en plus nécessite 3 citoyens supplémentaires.
Les aqueducs, les quartiers résidentiels et les spatioports ignorent ces besoins en citoyens. Les quartiers nécessitant un certain nombre de citoyens sont considérés spécialisés.

Quand une ville est prête à produire un élément, le bouton "Choisir une production" apparaît, et les quartiers disponibles s'affichent. Cliquez sur un quartier pour ordonner sa construction et afficher le filtre de placement : celui-ci vous offre un aperçu des différents rendements disponibles sur les cases autour de votre centre-ville, pour vous aider à placer au mieux votre quartier. Le filtre indique également les cases inutilisables, certains quartiers ayant des conditions de placement très spécifiques (par exemple, un campement ne peut pas être adjacent au centre-ville). De plus, les quartiers doivent tous être construits dans un rayon de trois cases autour du centre-ville.

À condition d'avoir débloqué la technologie requise pour les supprimer, un quartier peut être placé sur des caractéristiques de terrain comme les bois ou les forêts tropicales, mais sa construction prendra plus de temps. Il est impossible de construire un quartier sur une plaine inondable.