Große Persönlichkeiten sind Künstler, Händler, Ingenieure, Wissenschaftler und Krieger, die im Alleingang die Richtung einer Zivilisation verändern können. In Civilization VI ist jede Große Persönlichkeit ein Individuum mit eigenem Namen und einer Wirkung, die auf dem historischen Einfluss basiert. Es gibt sieben Typen von Großen Persönlichkeiten: Große Künstler (oder Schriftsteller oder Musiker), Große Ingenieure, Große Händler, Große Wissenschaftler, Große Propheten, Große Admiräle und Große Generäle.