I Grandi Personaggi sono gli artisti, i mercanti, gli ingegneri, gli scienziati, i generali e gli ammiragli che, da soli, sono in grado di modificare il corso della storia di una civiltà. In Civilization VI ogni Grande Personaggio è un individuo dotato di un nome preciso e di un effetto basato sulle caratteristiche della corrispondente figura storica. Ci sono sette tipi di Grandi Personaggi: Grandi Artisti (o Scrittori o Musicisti), Grandi Ingegneri, Grandi Mercanti, Grandi Scienziati, Grandi Profeti, Grandi Ammiragli e Grandi Generali.